太祖十年（1215年），成吉思汗派使节到花剌子模王国，缔结通商贸易协定。成吉思汗按协定派出使臣与商队450人，500头骆驼，携带大批金银珠宝与商品前往通商。至讹答剌（一作兀都刺儿，在今哈萨克斯坦奇姆肯特西北），总督亦难出见财起意，诬指商队为间谍，上报国王屠杀之，侵吞商品与骆驼。成吉思汗为集全力攻金，避免中断贸易，争取和平解决，派出使臣，致书摩诃末责其背信弃义，要求交出凶手。摩诃末拒绝要求并杀害正使，剃光两位副使胡须，押送出境。成吉思汗遂以攻金事付木华黎，而自谋征讨花剌子模之事。十三年（1218年），灭西颂知辽后，蒙古西境遂与西域接壤。十四年（1221年蒙古大军攻占花剌子模国（现土库曼斯坦、乌兹别克斯坦等地）的玉龙杰赤城，7天屠杀该城120万人！），成吉思汗亲统大军西征，历时五年。消灭收编40万军队，虽然自身也有20万伤亡，但夺取了花剌子模大片土地。在1219年至1221年，蒙古集结重兵进攻花剌子模，它标示著蒙古与中古大波斯外交和贸易失败的结果，也是「蒙古西征」的开始。当时雄踞中亚的花剌子模的国境面积相当於印度次大陆的大小。蒙古第一次西征带给了伊斯兰世界太多的毁灭，自残存无几而惊恐的花剌子模人民事後回忆，蒙古兵因「血腥屠戮」（集数十场作战）开始恶名昭彰；这场历时两年的国与国的战争，实际上不纯粹是一个中亚帝国的彻底毁灭，也将成吉思汗的残忍作战方式带到西方：迂回攻击；彻底、全面且恐怖，军队以武器屠戮民众。扎兰丁即位后承袭花剌子模沙和算端称号。1221年初，扎兰丁离开里海返回旧都玉龙杰赤，花剌子模的突厥将领素骄模惧扎兰丁夺其军权，密谋害之。扎兰丁得报后，率亲信逃出，辗转到达哥疾宁后，在周边地区募集兵士，并结集约10万军队，进驻八鲁湾川，出击蒙古军获胜。成吉思汗当时称赞扎兰丁之武勇，并说过希望自己的儿子有这样的才能。扎兰丁反击后，呼罗珊许多城市起而响应，反抗蒙古压迫。但扎兰丁两部将不和，军队分裂，力量削弱，不敢迎战成吉思汗亲自统率的蒙古大军，乃退至印度河畔。11月，扎兰丁被哲别和速不台的蒙古军包围，激战後，扎兰丁跃马渡河，逃入印度。1224年蒙古军退后，扎兰丁由印度回波斯，向阿拔斯朝借兵，先後据有起儿漫、亦思法杭等地区，阿姆河以西诸川尽为所有，势力复振。不久，因宿怨与哈里发纳绥尔发生争战；又出征阿塞拜疆和谷儿只吞并其国土，引起伊斯兰诸国不满，扎兰丁陷于孤立。1228年，察合台率蒙古军进至亦思法杭，扎兰丁战败，单骑突围。蒙古军退后，他仍不重视防范强敌，继续进行抢掠和扩张战争，并出兵攻占起拉特，侵犯鲁木（位于小亚细亚）。1230年，被鲁木算端领导的各国联军击巧樱晌败于额尔占章，被迫议孝锋和而还。这时，蒙古大将拔都奉窝阔台汗之命统兵征讨扎兰丁，直取帖必力思，扎兰丁仓惶出逃。在中亚迅速崛起的花剌子模遭遇到蒙古军团，武力即几乎被铲除殆尽。札兰丁王子未来得及继承花剌子模摩诃末的汗位，即在故国西境重整残兵。成吉思汗闻讯，派遣哲别、术赤等火速追击。1221年春，战败的札兰丁往更西方的高加索地区逃逸。16世纪初，花剌子模南部地区出现了独立的布哈拉汗国。1512年，花剌子模绿洲居民起义，摆脱萨非王朝统治，拥立乌兹别克汗国王族成员为汗，建立独立的国家，即希瓦汗国。1873年被沙俄吞并。1920年建立花剌子模苏维埃人民共和国，1924年解散，其领土并入乌兹别克和土库曼两个苏联加盟共和国。
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