建安十三年（208年），孙权与刘备建立了孙刘联盟，于赤壁之战中击败曹操，奠定三国鼎立的基础。建安二十四年（219年），孙权派吕蒙成功袭取刘备的荆州，使其领土面积大大增加。
黄武元年（222年），孙权被魏文帝曹丕封为吴王，建立吴国。黄龙元年（229年），孙权正式称帝。孙权称帝后，设置农官，实行屯田，设置郡县，并继续剿抚山越，促进了江南经济的发展。在此基础上，他又多次派人出海。黄龙二年（230年），孙权派卫温、诸葛直到达夷州。
建安十七年（212年），修筑石头城，改秣陵名为建业。同年，修筑濡须坞以防曹操南侵。
建安十八年（213年）正月，曹操攻打濡须坞，孙权与之相持达一个多月。其后，曹操率先撤退。
建安十九年（214年）五月，孙权征讨皖城，虏获庐江太守朱光。
建安二十年（215年）刘备取蜀成功，孙权遣诸葛瑾讨还荆州，刘备不从。盛怒下的孙权以吕蒙为将，连下长沙、桂阳、零陵三郡。
建安二十一年（216年）冬，曹操进驻居巢，再攻濡须坞。
建安二十二年（217年）春，孙权命都尉徐详拜访曹操，请求归降，曹操同意修橘悄好，立誓重结为姻亲。
建安二十四年（219年），刘备荆州守将关羽发动襄樊之战。孙权改变战略，向曹操称臣联盟。孙权先命吕蒙袭取荆州。
建安二十五年（220年）正月，曹操病逝，其子曹丕袭位。十月，曹丕代汉称帝，建国号“魏”，史称曹魏。
延康二年（221年）四月，刘备称帝，国号汉，史称蜀汉。同年，孙权自公安迁都鄂州，改鄂州为武昌，并随即修筑武昌城。
曹丕称帝后，孙权便遣使请求成为魏的藩属，并将降将于禁等送回北方。十一月，赐给孙权九锡，册封其为吴王、大将军、拦伍迟领荆州牧，节督荆、扬、交三州诸军事。
同年，刘备兴兵问罪，讨伐孙权。孙权果断任命39岁的陆逊为大都督，迎击刘备，于次年的彝陵之战中大破蜀军。
黄武元年（222年）十二月，孙权派太中大夫郑泉前往白帝城拜谒刘备，蜀、吴两国重新通好。
黄武二年（223年）四月，刘备病逝。六月，孙权命将军贺齐等袭取蕲春，活捉晋宗。
黄武五年（226年）七月，孙权听闻曹丕病逝，乘机攻江夏，不克而还。
黄武六年（227年）正月，吴国诸将平定彭绮叛乱。
黄武七年（228年）八月，“石亭之战”爆发，孙权命大都督陆逊督率诸将大败曹休。
黄龙元年（229年），孙权于武昌（今湖北鄂城）正式登基为帝，建国号为吴，孙吴王朝正式建立。九月，孙权下诏迁都简李建业（今南京市）。
黄龙三年（231年）、孙权派太常潘濬率军五万讨伐叛乱的五溪蛮夷。
嘉禾元年（232年），孙权派遣将军周贺等航海到辽东。
嘉禾三年（234年），孙权亲征合肥新城。
赤乌三年（241年），孙权派卫将军全琮攻淮南、威北将军诸葛恪攻六安。全琮与魏将王凌在芍陂交战，不利而还。同时，车骑将军朱然围攻樊城。同年五月，太子孙登去世。
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