陈宝国饰嘉靖帝朱厚熜，黄志忠饰海瑞。
王庆祥饰液握胡宗宪，倪大红饰严嵩。
徐敏饰赵贞吉迹埋困，王劲松饰杨金水。
赵立新饰沈一石，肖竹饰徐阶。
影视评价
尤为可贵的是，学界权威们对于《大明王朝·1566》给予了一致高度的评价。思想理论界、文化理论界和历史学界的专家学者一致认为：《大明王朝·1566》用当代先进的科学历史观，并运用了当代艺术审美手段，对历史作了深刻厚重而生动的解读。
该剧从一度创作到二度创作，并不仅仅满足于表现那姿念些扣人心弦、催人泪下的故事，而是在这些故事里面展示了命运的逻辑。将我国历史题材的电视剧提升到了一个新的高度。
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